【科普】 | 高气压氧疗法在儿童自闭症谱系障碍中的应用

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　　文章来源：高压氧文献库

　　作者：穆罕默德·哈勒普托，莱拉·阿雅迪希尔和艾哈迈德·阿蒂亚·萨拉姆

　　(转载仅作科普，如有侵权请联系删除，谢谢。)

　　一个分心

　　自闭症谱系障碍(ASD)是一种神经发育障碍，其特征是社会互动、言语和非语言交流障碍以及存在限制和重复的刻板行为。这种情况表现在生命的前3年内，并持续到成年期。目前，ASD的病因在很大程度上是未知的，但遗传、环境、免疫和神经因素被认为在ASD的发展中起着重要作用。在过去的几十年里，ASD的发病率急剧增加。根据美国疾病控制和预防中心(CDC)目前的估计，在美国，每91名儿童中就有1人患有自闭症。来自中东地区的关于这一主题的研究非常有限。沙特阿拉伯的自闭症发病率略高于发达国家的报道。近年来，高压氧疗法(HBOT)越来越不受欢迎。然而，关于其有效性的研究报道很少。本文综述了HBO对ASD的生理学和临床影响的重要报道。杠杆病例系列和随机试验均提出了低压力/低氧浓度高压氧治疗可改善口腔炎的临床表现

　　关键词：自闭症的特殊功能障碍。高压氧治疗。

　　介绍

　　自闭症谱系障碍障碍(ASD)是一种发育障碍，其特征是沟通、社会互动和刻板或重复行为受损。1.一般来说，这些症状在生命的前3年内表现出来，并一直持续到成年期。早期和强化的干预可以对自闭症高危儿童的生活质量产生深远的影响。先前的研究表明，不同的围产期因素，包括出生窒息、早期婴儿和暴露于各种来源的毒素，使婴儿在晚年容易发展为自闭症和其他神经发育障碍。3在过去的几十年里，ASD的患病率增加了600%以上。目前在美国的患病率估计为每91名儿童中就有1名。沙特阿拉伯的自闭症略高于发达国家的报道。虽然没有未知的自闭症的独特原因，但越来越多的证据表明自闭症可能受到遗传、神经、环境和免疫学的影响，然而，其确切的病理生理学尚不清楚。7在孩子被诊断为自闭症后，找到有效干预的紧迫性非常大沙特国王大学的自闭症研究和治疗中心，利雅得，KSA。

　　通信：多斯特·穆罕默德·哈勒普托博士，自闭症生理学系研究与治疗中心，沙特国王大学医学院自闭症研究中心主席，利雅得-11461，KSA。

　　电子邮件：dr_m_光环@yahoo。com

　　收到日期：2013年6月7日;录用日期：2014年3月26日。

　　注意因此，超过100种治疗自闭症的方法被广泛使用，尽管事实上很少的效果已经被直接研究。自20世纪30年代使用加压室治疗减压病以来，本克和肖开始治疗减压病患者。目前，HBOT已获得海底和高压氧医学协会(UHMS)的批准，近年来已推广和广泛用于许多神经系统疾病的治疗。10-12HBOT包括在大于一个大气(atm)无加压室的压力下输送从室内空气(21%氧气到100%氧气)的气体混合物。13每个治疗过程持续一个压缩周期，压力缓慢增加，使空气在耳朵和鼻窦前释放，然后在目标压力下输送空气约60分钟。HBOT的剂量是压力、氧气浓度、暴露时间、频率和总治疗次数的函数。HBOT在氧压力低于3.0时通常被认为是安全的，治疗时间不超过120分钟。14,16-18高压氧最典型的治疗适应症包括使用超过2.0 atm的高压氧。通常需要高大气压力来治疗氮氧化碳中毒等情况和改善伤口愈合。13,14然而，通过95-100%氧气和1.5-2.0 atm的高压氧治疗一些慢性神经疾病，观察到改善。10,11此外，使用1.3atm的高压压和21-24%的氧水平也可以观察到自闭症的改善。10,19确切的HBOT机制并不完全不清楚，然而，有几种不同的解释。20方面(单光子发射计算机断层扫描)扫描研究表明，自闭症儿童的大脑可能有低功能的区域。21-23据推测，这可能会使某些脑细胞由于慢性缺氧状态而有功能障碍的风险。19,24 HBOT输送的氧气可逆转低灌注引起的脑组织缺氧。25,26研究还表明，自闭症儿童在肠道和大脑中都表现出慢性炎症。27-32我们也知道HBOT具有抗炎作用，并在治疗炎症性肠病、33和患有胃肠道(GI)炎症的男性自闭症儿童中很有用。34-36一些自闭症儿童患有线粒体功能失调。动物研究表明，高压氧治疗提高了线粒体效率37，也增加了线粒体密度。38最近，一组高度忠诚的医生强烈主张HBOT对ASD的治疗益处。这些医生中有许多在世界各地工作，在这种实践的参考资料可以在大量的网站上找到。20先前关于高压氧治疗的研究：一些小的、不受控制的病例报告和病例报告了使用HBOT治疗儿童的症状评分有一些改善。迄今为止，关于HBOT治疗自闭症的有效性的观点研究(TableI)已经发表。Jepson等人。代表了第一个相对大规模的经济对照研究，评估HBOT对自闭症儿童的影响，在个体参与者的大量行为水平上，在相对大量的参与者中。在仔细控制的条件下测量了行为的多重地形，没有观察到一致的影响(正或负)。基于这些结果，没有令人信服的证据表明，以24%加氧和1.3atm提供的HBOT是治疗自闭症核心行为症状的有效治疗方式。

　　由于患有自闭症谱系障碍(ASD)的儿童已被证明神经炎症水平增加，细胞因子水平改变和氧化胁迫，一些研究人员认为HBOT可能逆转这些生化异常，从而改善自闭症的症状。19Bentet确定HBOT是否导致自闭症儿童的行为改变和细胞素的改变。39名3岁之间的儿童本研究招募了诊断为ASD的8年患者。儿童接受了40天的HBOT (1。5atm;100%氧气)，持续1小时，每周5天，连续8周，随后休息4周，然后在8周内再进行40次治疗，完成80次治疗20周。在自闭症的核心特征(沟通问题、社交困难和重复/限制行为)中的所有结果测量分别在基线、40天后和80天后进行评估。在整个研究过程中，我们也测量了血浆细胞因子的变化。在观察到的29个细胞因子水平中没有统计学意义的变化。

　　2010年发表的一项随机、双盲、安慰剂对照试验包括34名ASD儿童，我们随机分配到相同水平的高压氧治疗，包括80小时、24%氧气和1.3atm的1小时治疗。共进行了40次会议,每周工作6 -10次。对照组在HBOT室接受1小时的疗程，气压充满环境空气以保持充气(不明显高于1atm)。结果表明，随着时间的推移，两组均有少量的改善，但hbot组和安慰剂组之间的改善心理没有显著差异。

　　罗西格诺尔等人。还进行了一项随机、双盲、对照试验，以评估高压氧治疗在自闭症儿童中的复杂性。11项结果测量包括临床整体印象(CGI)量表、异常行为检查表(ABC)和自闭症治疗评估化学检查表(ATEC)。自闭症儿童接受了高压氧治疗1.3 atm和24%的氧气，持续40小时，包括每天两次1小时的HBOT疗程，连续4周，每周5天。与接受轻微加压室内空气的儿童相比，在整体功能、接受性语言、社会互动、眼神交流和感觉/认知意识方面有统计学上显著的改善。数据分析表明，5岁以上儿童和初始自闭症程度较低的儿童有最健康的改善。

　　关于ASD导致脑血流异常的原因有很多理论。Kinaci etal.对108名进行了基础和对照脑灌注单光发射计算机断层扫描(计算机断层检查)扫描的ASD儿童进行了回顾性检查。41.他们在1.5atm时对每个患者进行了50次HBOT

　　治疗

　　60minutes/daily.他们确定，在HBOT后，颞叶、额叶和大脑其他区域的灌注得到改善。自闭症治疗评估54例患者的检查表(ATEC)结果评分显示了79%、85%、5%、87%和75%、2%的言语改善语言/交流、社交能力、感官/认知意识和健康/身体/行为分别存在。这项研究不仅显示了行为、身体和脑灌注的改善，而且还警告了HBOT对ASD儿童的积极或负面影响，这些儿童的脑炎症继发于高水平的有毒重金属。

　　在HBOT的第一个对照研究中，Lerman等人。评估了HBOT对任务投入、自发沟通和问题行为的直接测量的影响。这项研究对3名6-7岁的儿童进行了多项研究。HBOT在88%的氧气和1.3 atm下分娩。两名参与者接受了40次HBOT，第三名参与者接受了27次HBOT。一名参与者认为在HBOT治疗期间有潜在的沟通增加，但这种效果没有在其他两名参与者中复制。此外，一名参与者在HBOT治疗过程中表现出潜在的挑战行为减少，当HBOT被移除时，其行为随后恶化。然而，这也是不重复的方法。HBOT行为的减少可能是由于在进行HBOT治疗期间需求的总体减少。

　　对7名泰国自闭症儿童进行了HBOT 43次，并在治疗前后的5个领域进行了评估：社会发展、精细运动和手协调、语言发展、大体运动发展和自助技能。数据显示，75%的儿童在所有领域都有显著的改善改善，而25%的儿童对 治 疗 没 有 反 应 。最 有 益 的 结 果 显 示 ， 儿 童 的were33.34%睡眠良好，认知能力和社交能力有更好的提高。在任何病例中均无严重的不良反应的报道。研究小组10进行了一项小型开放标签试点研究，研究了18名自闭症儿童的红色生物标志物炎症(生物蛋白)和氧化应激(如氧化谷胱甘肽)，以及父母行为行为的安全性和有效性。其中6名儿童接受1.5atm压力和100%氧气治疗，12名儿童接受1.3 atm压力和24%氧气治疗。他们没有报告氧化应激的显著担忧，c反应蛋白值的显著改善趋势(在大腿开始的小组中)，以及父母报告的一些与尿症相关的措施(言语、动机和认知意识)的改善。

　　这表明，在最大压力1.5 atm和100%氧气的安全和良好的情况下，这些儿童的炎症得到改善。

　　对6例低压HBOT下的自闭症患儿进行回顾性分析。19所有6名儿童开始HBOT，5名儿童在3个月内完成了1.3atm和28 -30%氧气的生理流压力HBOT。只完成一个儿童由 于 调 度 冲 突 而 导 致 的 25 次 会 话 ， 并 被 纳 入 到 分析之中。使用自闭症治疗评估检查表(ATEC)、儿 童 蹄 自 闭 症 评 定 量 表 ( CARS ) 和 社 会 反 应Scal e ( SRS ) 计 算 每 个 受 试 者 的 父 母 治 疗 前 和治疗后评分。所有6气对低压hbot耐受良好，无不良反应。与年龄较大的儿童相比，4岁及以下的儿童有了更多戏剧性的改善。海瑟尔等人。使用1.3 atm和24%氧气的高压氧治疗一名4岁的自闭症儿童，并在仅10次疗程后报告“包括记忆和认知功能在内的行为显著改善”。44

　　

 

　　通过高气压前和高压氧后单光发射计算机断层扫描(断层检查)测量，该儿童也有明显的脑灌注不足改善。

　　最近，除了两项未详细的中国研究外，出现了两篇综述，其中自闭症的HBOT也被讨论(Figure1).45-48在回顾包括听力标准后，我们包括了4个随机对照试验，5个对照临床试验(图1)。由于资源的限制，我们没有包括以英语以外的语言发表的文章。所有研究的研究设计特征和结果总结见表一。

　　讨论

　　高压氧治疗目前被用于许多疾病的治疗，其临床应用正在扩大。49一些病例报告44、50和非对照研究19、24、43报告了1.3atm高压氧治疗的临床改善。高压氧治疗儿童ASD的疗效通常被认为是安全的和良好的，即使在压力为1.5/2.0atm和100%氧气每天2小时。18,24高压氧治疗期间观察到的最常见的副作用是气压损伤(2%的发生率)、鼻窦挤压、浆液性中耳炎、幽闭闭恐惧症、可逆性近视和新发癫痫发作(每10000例治疗中发生1-3例)。13Jepsonet al .12个发现与罗西诺尔等人的发现有显著差异。并扩展了勒曼的发现，通过检查更多的行为，这构成了自闭症症状的更广泛的抽样，并通过将评估扩展到更多的参与者。Jepson等人的研究结果。研究12没有发现重复了在勒曼等人的一名参与者中证实的积极结果。学习42 Jepsonet al .12研究也扩展了研究的发现。研究40表明，24%加氧和1.3 atm的HBOT可能不是治疗自闭症行为症状的有效方法。就像在奶奶等人一样。研究中，Jepson等人的研究中的40名父母被要求在研究过程中不要改变他们孩子的治疗方法。这种技术有助于更准确地解释在研究参与者中观察到的任何行为变化。

　　Jepson等人有一些潜在的限制。研究12包括观察技术可能不足以检测HBOT的其他好处(例如，改善注意力或记忆)，测量可能的生化变量的变化(例如，炎症或氧化标记)没有收集可能会受到HBOT过程和最后参与者的特征也不包括或排除基于他们的身体健康。因此，作为一个群体，有更多身体功能障碍的参与者的反应可能与纳入本研究的样本不同。

　　Bent等人对相对较长的治疗期(20周)的开放标签设计。并没有提供强有力的证据来支持或驳斥fHBOT对儿童ASD的疗效。39也没有证据表明血浆细胞因子超过80个治疗离子的角度。这可能表明HBOT并没有改变ASD患儿的细胞因子水平。Bent等人研究的主要局限性是样本量小，这可能对检测血浆细胞因子变化的能力有限。39此外，对照组也阻止了对疾病严重程度的临床措施的变化是否与HBOT或其他因素有关的检验。这项研究的另一个局限性是缺乏大脑、脑脊液或粘膜成分中的细胞因子测量，这每一项成分在之前对自闭症儿童的研究中都显示细胞因子水平升高。28,312010年发表的一项随机、安慰剂对照试验包括34名ASD儿童，我们被随机分配到与罗西诺等人相同的高压氧治疗水平。研究(1.3和24 - 28%氧气)和阿酰胺假手术对照。11等的结果。证实了罗西格诺尔等人的研究结果。其中包括一个对照组。在11,40两项研究中，治疗组和对照组随着时间的推移而改善，但组间改善的差异显著。这两项研究的结果存在差异的原因尚不清楚。然而，基于颗粒皮等人的发现。研究HBOT对ASD没有显著的有益效应。

　　症状;40有可能所使用的组设计不允许在个体参与者的水平上对治疗的结果进行仔细检查。

　　罗西格诺尔等人。随机分配62名ASD儿童接受40次1小时的高压氧治疗(1.3 atm和24%氧)，而安慰剂对照为40次假治疗，1.03 atm和环境氧水平(21%氧)。他们报告说，与安慰剂组相比，治疗组中有9/30(30%)的儿童的临床总体印象改善(CGI-I)评分得到了显著改善或显著改善。然而，这项研究并没有显示出其他结果指标的改善，包括总体得分和异常行为检查表的五个分量表。这项研究也因一些方法学问题而受到了批评。罗西格诺尔等人使用的平均治疗持续时间数几乎是Jepson等人的两倍。这可能导致了两项研究的结果的差异。11,12勒曼等人。通过对行为的直接测量进行了显著的惩罚。

　　总体而言，参与者可能经历了积极的变化，但在3名参与者之间没有观察到一致的变化。需要在参与者中复制治疗效果，以在多个基线设计中证明实验控制。在勒曼等人的研究42中，这种复制的解释使得很难确定观察到的潜在影响是由于HBOT还是其他一些并发治疗。

　　2008年，重庆人民医院等43报道了泰国自闭症儿童的HBOT。结果显示，HBOT.1.3 atm为75%的病例，加氧浓度为100%，而罗西诺尔19之前的研究显示，HBOT 1.3atm为31.6%，加氧浓度为28 -30%。HBOT的氧浓度和持续时间存在差异，可能会影响结果。

　　罗西格诺尔等人。研究发现，18名自闭症儿童在接受40次HBOT治疗后，平均CRP水平下降，而最初该炎症标志物水平较高的儿童的CRP水平下降最大。10 Dueto开放标签设计的研究，不可能确定HBOT或回归意味着负责观察CRP的减少，但这项研究表明，一些等离子体措施可能与治疗，因此，可能有潜在的标记或预测反应。

　　开放标签设计的弱点和缺乏控制组，使得很难得出明确的结论。具体来说，父母报告措施的改善可能是由于安慰剂效应，或由于随着时间的推移，由于在HBOT外的其他同时进行治疗的场所。

　　罗西诺尔和罗西诺尔还发表了使用回顾性的，不受控制的，组内设计的HBOT的使用。19.6名参与者暴露于在1.3 atm和28-30%的氧气条件下进行40个压缩循环。儿童自闭症评定量表(CARS)的评分变化;51项差异有统计学意义。在同一组的后续开放标签前瞻性研究中，一组儿童接受了24%的氧气1.3atm与1.5atm100%氧气的农业进行比较。8两组间无差异。

　　进一步的病例系列表明，低压HBOT可能确实有利于治疗autis m.19。该病例系列的一个有趣的发现是，年龄较小的儿童比年龄较大的儿童对倾斜结果评分有更显著的改善。

　　然而，这个案例系列没有几个限制。儿童被允许继续所有其他的自闭症疗法，也可以增加新的疗法，如补充剂。因此，其他的治疗方法可能有助于获得一些临床收益。我们并不知道他们的孩子接受HBOT的事实，对儿童的评估是父母评分量表，这两种都可能导致偏见。没有使用安慰剂组或对照组。因此，这种改善可能仅仅有利于儿童的生殖神经发育，尽管最近没有一个父母报告他们的孩子经历了类似或更大程度的发育刺激。最后，由于样本量较小，这个系列缺乏动力。尽管有这些局限性，对这个病例系列的分析表明，产生了实质性的临床效益。本病例系列表明，低血压能改善自闭症儿童的症状。

　　罗西诺尔和同事的两篇讨论论文基于6名儿童的回顾性病例系列提出了假设。19,24然而，由于缺乏实验设计，在这个小组内所指出的证明不应该被吸引到HBOT上。

　　我们的审查有一些限制。我们可能只通过搜索英语语言语言法就忽略了重要的研究。该分析也受到患者群体、干预措施和结果结果之间的异质性的限制。

　　结论

　　关于自闭症儿童HBOT的对照和案例研究报道很少。这些研究存在多个内部和外部效度问题，并提供了有争议和不足的证据来建立HBOT疗程后的生理老年变化和临

　　床测量之间的明确关系。

　　HBOT对自闭症儿童的改善、风险和益处。值得注意的是，对不良事件的计量处理和报告的关注不足。虽然现有的证据并没有显示出严重的、危及生命的不良反应。由于现有的证据不足以让临床医生和患者得出结论，因此应该进行高质量的观察性研究，以尽量减少现有研究中存在的偏倚。

　　然而，鉴于之前几项研究的积极结果，使用高压氧治疗似乎是安全的，也是对自闭症儿童的一种有承诺的治疗方法。同样清楚的是，之前的研究已经产生了足够强大的有希望的结果，足以保证对自闭症住院患者进行进一步的研究。未来研究的建议目标是研究HBO作为ASD患者标准治疗的组成部分的可能性。

　　感谢：我们感谢自闭症研究和治疗中心、阿卜杜勒阿齐兹市科技研究主席(KACST)和沙特国王大学(NPST)的健康研究和研究项目的财政支持。

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